国家食品药品监督管理局关于修订果糖二磷酸钠制剂说明书的通知

国家食品药品监督管理局关于修订果糖二磷酸钠制剂说明书的通知

(国食药监注[2006]68号)

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

目前国内已有几十家企业获得果糖二磷酸钠注射剂批准文号，但由于批准时间先后的原因，造成实际使用的药品在适应症和用法用量等方面的差异。为了科学规范说明书，正确指导临床用药，国家局组织对果糖二磷酸钠制剂的说明书进行了修订。现将修订后的注射用果糖二磷酸钠和果糖二磷酸钠注射液说明书予以公布（见附件），并将有关事宜通知如下：

一、请通知本行政区域内相关药品生产企业，按照所附说明书样稿对药品说明书和包装标签进行修订。对于说明书样稿中的空项或未列全的项目，应要求企业根据实际情况填写。如规格、贮藏、包装、有效期、批准文号、生产企业等。

二、药品生产企业应按照上述要求尽快修订说明书和包装标签，并于本文件下发之日起40日内报所在地省级食品药品监督管理局备案。自备案之日起出厂的药品不得再使用原药品说明书和包装标签。

三、药品生产企业应当将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位和部门，并尽快对已出厂的该药品的说明书予以更换。由于未及时更换说明书而引起不良后果的，由药品生产企业负责。

四、国家局此前按照所附说明书样稿批准的药品不在上述要求之列。

附件：注射用果糖二磷酸钠、果糖二磷酸钠注射液说明书

国家食品药品监督管理局
二○○六年二月二十一日

附件1：

注射用果糖二磷酸钠说明书

【药品名称】
通用名：注射用果糖二磷酸钠
英文名：Sodium Fructose Diphosphate For Injection
汉语拼音：Zhusheyong Guotang‘erlinsuanna
本品主要成份为果糖二磷酸钠，其化学名称为：果糖―1，6―二磷酸三钠盐八水合物。
其结构式为：

分子式：C6H11O12P2Na3・8H2O
分子量：550.17
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末，微有特臭，微咸。
【药理作用】
药理学
右旋l，6―二磷酸果糖(FDP)是糖酵解中间产物，在细胞中通过激活磷酸果糖激酶，丙酮酸激酶及乳酸脱氢酶来调节几个酶促反应。FDP在不同细胞的浓度是不一样的，人红细胞中FDP的浓度为6-10mg/L细胞。
体内外生化学研究显示药理剂量的FDP可作用于细胞膜。促进细胞对循环中钾的摄取及刺激细胞内高能磷酸和2，3―二磷酸甘油的产生。另外，FDP可减少机械创伤引起的红细胞溶血和抑制化学刺激引起的氧自由基的产生。
慢性阻塞性肺病(COPD)的病人在疾病进展期会出现营养不良，从而影响呼吸肌功能。在COPD病人，低磷酸血症与肾磷酸盐再吸收障碍之间有较高的相关性。呼吸肌和外周肌中磷酸盐缺乏是由于营养不良或使用茶碱类、利尿药、糖皮质激素及β受体激动药所致肾磷酸盐的消耗。磷是细胞的组分(膜磷脂、核酸、2，3二磷酸甘油酸、磷蛋白)，磷的消耗诱导神经肌肉和心肌的改变，还可解释恶液质COPD病人的呼吸肌无力和疲乏。用实验性饮食诱导磷盐消耗可降低呼吸肌功能，纠正磷盐水平又可改善其功能。给恶液质COPD病人补充磷盐的效能虽然未确切，但临床实验已显示FDP是有益于治疗的，特别是加强呼吸强度，表现为PImax，PaO2和耐受性的提高。
毒理学
胃肠外给药的LD50为：
属种腹腔内注射（mg/kg）静脉注射（mg/kg）
小鼠 6256（6020～7070） 874（837～913）
大鼠 4107（3731～4251） 1160（1093～1230）
亚急性毒性研究显示，兔和狗静脉注射l00mg/kg或200mg/kg本品，连续30天，没有任何功能和组织学的病理学改变。
致畸性
致畸性研究显示给家兔常规注射l00mg/kgFDP，没有发现怀孕期有病理改变及胎儿畸形。
【药代动力学】
给健康志愿者注入250mg/KgFDP，5分钟后，血浆FDP浓度为770mg/L，注射后80分钟，血浆中FDP已不可测得。血浆半衰期为10～15分钟。血浆中FDP的消除是由于其组织分布以及被红细胞膜和血浆中激活的磷酸酶将其水解产生无机磷和果糖所致。
【适应症】
本品适用于低磷酸血症。低磷酸血症可在急性情况，如输血，在体外循环下进行手术、胃肠外营养时出现，也与一些慢性疾病，如慢性酒精中毒、长期营养不良、慢性呼吸道衰竭中碳酸的耗竭有关。
【用法用量】
剂量：
建议剂量为每日5～l0g，治疗低磷酸血症的剂量，应根据磷酸缺乏的程度，以免磷酸超负荷。较大剂量建议每天分两次给药。
儿童剂量应根据体重(70～160mg/Kg)，不要超过建议剂量。
给药方式：每lg粉末用灭菌注射用水l0ml溶解，将混匀后的溶液静脉输注(大约l0ml/min)。
混匀后的溶液必须单次给药，如没有输完，余量不再使用。
【不良反应】
静脉输入速度超过l0ml/min时，病人可出现脸红、心悸、手足蚁感。
如果发现不良反应，病人应该告知医生。过敏反应及过敏性休克的报道很少。如发生过敏反应立即停药，予抗过敏治疗。
过敏性休克的抢救措施：停止用药，监测血压；进行休克相关治疗：静脉注射肾上腺素、抗组胺药等。
【禁忌】
遗传性果糖不耐症患者，对本品过敏者、高磷酸血症及肾衰患者，对果糖过敏者禁用。
【注意事项】
给药前应肉眼观察一下有无特殊情况，轻微发黄并不影响药效。
用药注意事项：注射过程中药液外渗到皮下时会造成疼痛和局部刺激。
特别警告：肌酐清除率小于50ml/min的病人应监测血液磷酸盐水平。幼儿只在必要时并需在严格的医生指导下使用。
置于儿童不能触及处。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
怀孕期最后三个月的妇女接受FDP治疗无不良作用。
【儿童用药】
取决于医生对儿童临床状态的评价，医生应该权衡利弊。
【药物相互作用】
本品不能与PH在3.5～5.8之间不溶解的药物共用，也不能与高钙盐碱性溶液共用。
【药物过量】
尚无药物过量的报道。
【规格】
【贮藏】
【包装】
【有效期】
【批准文号】
【生产企业】
名称：
地址：
电话：
邮编：

附件2：

果糖二磷酸钠注射液说明书

【药品名称】
通用名：果糖二磷酸钠注射液
英文名：Sodium Fructose Diphosphate Injection
汉语拼音：Guotangerlinsuanna Zhusheye
本品主要成份为果糖二磷酸钠，其化学名称为：果糖-1，6-二磷酸三钠盐八水合物。
其结构式为：

分子式：C6H11O12P2Na3・8H2O
分子量：550.17
【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【药理毒理】
药理学
右旋1，6-二磷酸果糖（FDP）是糖酵解中间产物，在细胞中通过激活磷酸果糖激酶，丙酮酸激酶及乳酸脱氢酶来调节几个酶促反应。FDP在不同细胞的浓度是不一样的，人红细胞中FDP的浓度为6-10mg/L细胞。
体内外生化学研究显示药理剂量的FDP可作用于细胞膜。促进细胞对循环中钾的摄取及刺激细胞内高能磷酸和2，3-二磷酸甘油的产生。另外，FDP可减少机械创伤引起的红细胞溶血和抑制化学刺激引起的氧自由基的产生。
慢性阻塞性肺病（COPD）的病人在疾病进展期会出现营养不良，从而影响呼吸肌功能。在COPD病人，低磷酸血症与肾磷酸盐再吸收障碍之间有较高的相关性。呼吸肌和外周肌中磷酸盐缺乏是由于营养不良或使用茶碱类、利尿药、糖皮质激素及β受体激动药所致肾磷酸盐的消耗。磷是细胞的组分（膜磷脂、核酸、2，3-二磷酸甘油酸、磷蛋白），磷的消耗诱导神经肌肉和心肌的改变，还可解释恶液质COPD病人的呼吸肌无力和缺乏。用实验性饮食诱导磷盐消耗可降低呼吸肌功能，纠正磷盐水平又可改善其功能。给恶液质COPD病人补充磷盐的效能虽然未确切，但临床实验已显示FDP是有益于治疗的，特别是加强呼吸强度，表现为PImax，PaO2和耐受性的提高。
毒理学
胃肠外给药的LD50为：
属种腹腔内注射（mg/kg）静脉注射（mg/kg）
小鼠 6256（6020～7070） 874（837～913）
大鼠 4107（3731～4251） 1160（1093～1230）
亚急性毒性研究显示，兔与狗静脉注射100mg/kg或200mg/kg本品，连续30天，没有任何功能和组织学的病理学改变。
致畸性
致畸性研究显示给家兔常规注射100mg/kgFDP，没有发现怀孕期有病理改变及胎儿畸形。
【药代动力学】
给健康志愿者注入250mg/kgFDP，5分钟后，血浆FDP浓度为770mg/L，注射后80分钟，血浆中FDP已不可测得。血浆半衰期约10～15分钟。血浆中FDP的消除是由于其组织分布以及被红细胞膜和血浆中激活的磷酸酶将其水解产生无机磷和果糖所致。
【适应症】
本品适用于低磷酸血症。低磷酸血症可在急性情况，如输血，在体外循环下进行手术、胃肠外营养时出现，也与一些慢性疾病，如慢性酒精中毒、长期营养不良、慢性呼吸衰竭中碳酸的耗竭有关。
【用法用量】
建议剂量为每日5～10克，静脉输注速度大约为10ml/min（1g/min）。治疗低磷酸血症的剂量，应根据磷酸缺乏的程度，以免磷酸超负荷。较大剂量建议每天分两次给药。
儿童剂量应根据体重（70～160mg/kg），不要超过建议剂量。
【不良反应】
静脉输入速度超过10ml/min时，病人可出现脸红、心悸、手足蚁感。
如果发现不良反应，病人应该告知医生。过敏反应及过敏性休克的报道很少。如发生过敏反应立即停药，予以抗过敏治疗。
过敏休克的抢救措施：停止用药，监测血压；进行休克相关治疗:静脉注射肾上腺素、抗组胺药等。
【禁忌】
遗传性果糖不耐症患者，对本品和果糖过敏者、高磷酸血症及肾衰竭患者禁用。
【注意事项】
给药前应肉眼观察一下有无特殊情况，轻微发黄并不影响药效。
用药注意事项：注射过程中药液外渗到皮下时会造成疼痛和局部刺激。
特别警告：肌酐消除率小于50ml/min的病人应监测血液磷酸盐水平。幼儿只在必要时并需在严格的医生指导下使用。
置于儿童不能触及处。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
怀孕期最后三个月的妇女接受FDP治疗无不良作用。
【儿童用药】
取决于医生对儿童临床状态的评价，医生应该权衡利弊。
【药物相互作用】
本品不能与PH在3.5～5.8之间不溶解的药物共用，也不能与含高钙盐的碱性溶液共用。
【药物过量】
尚无药物过量的报道。
【规格】
【贮藏】
【包装】
【有效期】
【批准文号】
【生产企业】
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